Une équipe montre qu’une modulation très brève du récepteur CB2R réduit l’agressivité de cellules de cancer du sein, avec des effets durables chez la souris.
En bref
- Le THC a réduit l’agressivité tumorale
- Le récepteur CB2R semble central
- Des effets ont persisté chez la souris
Une exposition de quatre jours à très faible dose de THC a suffi à rendre des cellules de cancer du sein moins invasives dans des modèles expérimentaux. C’est le point qui retient l’attention dans cette étude parue dans Communications Biology, parce qu’il touche à un vrai nœud du problème, la capacité des cellules cancéreuses à changer d’état et à redevenir plus agressives.
Quatre jours de traitement, puis un changement durable
Les chercheurs ont travaillé sur des organoïdes, des mini-tumeurs mammaires en 3D fabriquées à partir de cellules de cancer du sein humaines, puis sur des modèles murins. Après un pulse de THC à faible dose pendant quatre jours, ces organoïdes ont montré moins d’invasion, moins d’auto-renouvellement et une moindre capacité à initier une tumeur.
Ce n’est pas un détail. La plasticité cellulaire, c’est justement ce qui permet à certaines cellules tumorales de revenir vers un état plus immature, proche des cellules souches, donc souvent plus prolifératif et plus difficile à contrôler. Et c’est aussi ce qui peut compliquer l’effet de la chimiothérapie ou de la radiothérapie.
Le vrai signal semble venir d’un autre récepteur
Le travail visait le système endocannabinoïde, qui comprend surtout deux récepteurs, CB1R et CB2R. Le premier est associé aux effets psychoactifs du cannabis. Le second est davantage lié aux réponses inflammatoires.
Bon, le résultat le plus intéressant est là. Même en utilisant des agonistes inverses, SR1 pour CB1R et SR2 pour CB2R, les chercheurs ont vu que seul SR2 reproduisait l’effet apaisant observé avec le THC. SR1, lui, ne le faisait pas. Plus étrange encore, des organoïdes issus de souris privées génétiquement de CB2R ont montré des changements comparables. L’équipe en déduit que l’élément décisif pourrait être l’activité basale de CB2R, et sa capacité à influencer la plasticité des cellules cancéreuses.
Chez la souris, les tumeurs arrivent plus tard et progressent moins
L’étude ne s’arrête pas à la boîte de Petri. Après transplantation des organoïdes traités dans des souris prédisposées au cancer, les effets ont duré jusqu’à 100 jours. Les animaux ont développé leurs tumeurs plus tard, avec une croissance plus lente et des lésions moins agressives que dans le groupe témoin.
Et ce n’est pas tout. Dans une autre expérience, les cellules traitées au THC ont formé moins d’amas tumoraux dans les poumons quatre semaines après injection. Les organoïdes modulés ont aussi mieux résisté lorsque les chercheurs ont tenté d’augmenter artificiellement leur potentiel tumoral.
Pourquoi cette piste intéresse déjà les chercheurs
L’idée, en gros, n’est pas de tuer directement plus de cellules, mais de les pousser vers un état plus différencié, moins dangereux, qui occupe l’espace et les ressources autrement utilisées pour l’expansion tumorale. C’est une nuance importante.
L’équipe rapporte aussi que la modulation de CB2R augmente l’activité du récepteur aux œstrogènes, ce qui pourrait rendre certaines cellules de cancer du sein plus sensibles au tamoxifène, un traitement endocrinien largement utilisé. Pas de quoi parler de solution prête pour les patientes, quand même. Mais comme piste pour reprogrammer le comportement tumoral avec des effets durables après arrêt du cannabinoïde, c’est clairement une étude à suivre.
