Ces médicaments amaigrissants ne jouent pas seulement sur la faim. Des travaux relèvent aussi des signaux sur l’addiction et le risque cardiovasculaire.
En bref
- Les GLP-1 dépassent la seule perte de poids
- Un signal apparaît sur l’addiction
- Le bénéfice cardiaque intrigue les chercheurs
La donnée est frappante. Aux États-Unis, le taux d’obésité adulte commence à reculer pour la première fois depuis le début des relevés, dans le sillage de la diffusion des médicaments de type GLP-1. Peu de traitements peuvent revendiquer un effet aussi rapide à l’échelle d’une population.
Une bascule rare en santé publique
Ce succès s’explique d’abord par un point très concret, ces traitements réduisent fortement la faim. Et ce n’est pas un détail. Perdre du poids est difficile, le garder encore plus. Les travaux cités estiment qu’environ 20% des personnes qui perdent volontairement beaucoup de poids par le régime seulement parviennent à ne pas le reprendre au bout d’au moins un an.
Dans ce contexte, les agonistes du récepteur du GLP-1 ont changé la donne pour un nombre massif de patients. On parle d’environ 40 millions d’adultes utilisateurs aux États-Unis. Mais les chercheurs voient maintenant autre chose que la seule baisse de l’appétit.
Addiction, un signal intrigant mais pas encore une preuve
C’est sans doute la surprise la plus commentée. Une grande étude publiée dans The BMJ, menée chez 600000 anciens combattants américains, a associé l’usage de GLP-1 à un risque plus faible de troubles liés à plusieurs substances, notamment l’alcool, la nicotine, le cannabis, la cocaïne et les opioïdes.
Le détail mérite d’être regardé. Parmi 524817 personnes qui n’avaient pas de trouble addictif au départ, celles traitées par GLP-1 étaient 14% moins susceptibles d’en développer un que celles prenant d’autres médicaments contre le diabète ou l’excès de poids. Chez les participants qui avaient déjà un trouble lié à l’usage de substances, l’utilisation de GLP-1 était associée à 12 événements graves de moins pour 1000 usagers.
Mais il faut rester carré sur l’interprétation. Naveed Sattar, professeur de médecine cardiométabolique à l’Université de Glasgow, rappelle que des données observationnelles montrent une association, pas une causalité. Pour l’alcool, il juge le signal intéressant. Pour le reste, il dit en gros qu’il faut de grands essais cliniques, y compris sur l’hyperphagie et la dépression.
Le cœur pourrait en profiter avant même la balance
L’autre piste solide concerne le risque cardiovasculaire. Dans un essai de plus de 17000 patients, ceux qui recevaient du sémaglutide avaient un risque réduit de 20% pour un nouvel infarctus, un AVC ou un décès cardiovasculaire, par rapport au placebo.
Le point le plus intéressant, à mes yeux, est le calendrier. Le bénéfice est apparu avant une perte de poids vraiment marquée. Une analyse de suivi a même conclu que cet effet protecteur ne dépendait pas de la quantité de poids perdue. Autrement dit, les GLP-1 pourraient agir directement sur le cœur et les vaisseaux.
Pourquoi ? Les chercheurs avancent une piste inflammatoire. Une inflammation chronique favorise la formation de plaques dans les artères, avec à la clé un risque d’obstruction, donc d’infarctus ou d’AVC. Les GLP-1 pourraient calmer certaines cellules immunitaires circulantes, réduire des marqueurs de l’inflammation et agir aussi sur la pression artérielle. Pour les patients, ce que ça change est simple, le débat sur ces médicaments ne porte plus seulement sur les kilos.
